天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，李宋两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫……手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路。皇宫中风云突变，端亲王公然谋反，合欢楼头牌女子梦梵身份也真相大白，天庆帝竟起死回生！原来他当年吞下的“毒药”

大唐初年，大旱，司天监高盛爻奉命祈雨，遭奸人破坏，副监洛何遇害身亡。三法司侦查不力，龙颜震怒，高盛爻向圣人举荐死囚独孤，可令其戴罪立功，并限他五日破案，为了防止独孤潜逃，指派大理寺丞计多道和监察御史凌迁越监督他查案。在调查时，偶遇一个名叫花蕾的姑娘，也为此案而来。四人联手查探，发现线索直指崔氏嫡孙崔成梁。崔氏乃五姓七望之一，门生故吏遍布朝野，权势滔天。独孤遇到极大的阻力，却发现崔成梁是被人栽赃嫁。线索指向司天监高盛爻，独孤怀疑是他在贼喊抓贼，随着案情深入，更大的阴谋被揭开……

南宋绍兴年间，岳飞死后四年，秦桧率兵与金国会谈。会谈前夜，金国使者死在宰相驻地，所携密信也不翼而飞。小兵张大（沈腾 饰）与亲兵营副统领孙均（易烊千玺 饰）机缘巧合被裹挟进这巨大阴谋之中，宰相秦桧（雷佳