通缉犯陈桂林（阮经天 饰）在逃亡藏匿中失去最后一个亲人，同时得知自己只有不到三个月的生命。万念俱灰的他原打算投案自首，可是当发现他在三大通缉犯中仅仅排名第三时，内心突然躁动起来。在此之后，他决定仿效古时候周处除三害的故事，临终之际要在江湖上留下他的传奇名号。通过地下医生张贵卿（谢琼煖 饰），陈桂林找到了分别排名第二和第一的香港仔（袁富华 饰）和牛头的线索，随后踏上征途。贪嗔痴，三毒熬煎，红尘混沌之人，被业障缠绕，永远无法跳脱因果轮回……

该剧是《关于我和鬼变成家人的那件事》的衍生剧。一连串命案发生，陈尸现场被布置成怵目惊心的成语字谜，菜鸟小队长林子晴（王净 饰）联手刑警吴明翰（许光汉 饰）与正港小队，分秒必争解开杀人魔的致命谜题。