电影讲述了外星共生体“毒液”与宿主埃迪（汤姆·哈迪饰）这对“最佳拍档”遇上致命反派共生体“卡内奇”（伍迪·哈里森饰），超级英雄和邪恶反派的宿命之战即将开始

发哥饰演的“啸风船长”无疑是本集最大的看点，而九位海盗船长的集结更是让粉丝们大呼过瘾，本片的剧情编排同样是该系列最大胆也最精彩的被大章鱼吞下去的杰克船长（强尼·戴普）进入了戴维·琼斯控制的“死界”——世界的尽头。为了拯救杰克，威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆）、伊丽莎白（凯拉·奈特莉）和女巫等一行人也来到了“死界”。 找到杰克，他们一行人解开迷咒，逃出了世界尽头。而此时狡猾的卡特勒·贝凯特（汤姆·霍兰德）已经得到了戴维·琼斯（比尔·奈伊）的心脏，由此挟持戴维·琼斯，掌控所有的公海海盗，为东印度公司攫取利益。